СТРУКТУРНАЯ МОДИФИКАЦИЯ БЕРБЕРИНА C ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ CH-КИСЛОТ И ВИНИЛЭТИЛОВЫХ ЭФИРОВ НА ИХ ОСНОВЕ

Аннотация

Показано, что эффективными модификаторами структуры берберина по положению С-8 являются такие СН-кислоты, как малонодинитрил, ацетонитрил и другие. На примере малонодинитрила, диметилбарбитуровой кислоты и кислоты Мельдрума выявлено, что модификаторами по положению С-13 могут выступать винилэтиловые эфиры, полученные при взаимодействии СН-кислот и триэтилортоформиата. В щелочной среде с помощью ацетонитрила и малонодинитрила могут быть получены как 8-замещенные дигидроберберины с sp3-гибридным атомом углерода С-8, так и дигиброберберины с экзоциклической двойной связью при том же атоме. Определено, что стабильность 13-замещенных дигидроберберинов зависит от природы заместителей в положении С-8 и в винильном фрагменте при атоме С-13. По данным молекулярного докинга, полученные 8-замещенные дигидроберберины с экзоциклической двойной связью и 13-замещенные дигидроберберины перспективны для дальнейших исследований в системной терапии онкологических заболеваний.